神經(jīng)元影響小膠質(zhì)細(xì)胞

小膠質(zhì)細(xì)胞很重要，因?yàn)樗鼈兙S持神經(jīng)元之間的接觸點(diǎn)(突觸)，從而幫助神經(jīng)元有效地相互溝通。此外，小膠質(zhì)細(xì)胞不斷掃描中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尋找受損的神經(jīng)元、突觸和病原體。在抑郁癥患者的樣本中，只有神經(jīng)元附近的小膠質(zhì)細(xì)胞活性降低。因此，研究小組調(diào)查了神經(jīng)元是否在抑郁期間向小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)送信號(hào)，使它們不那么活躍。事實(shí)也確實(shí)如此。

根據(jù)荷蘭神經(jīng)科學(xué)研究所的一項(xiàng)研究，抑郁癥與大腦中被抑制的小膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān)。該研究表明，神經(jīng)元與小膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用受到干擾，為潛在的新治療干預(yù)打開(kāi)了大門(mén)。

抑郁癥是一種嚴(yán)重的疾病，極大地增加了全球總體疾病負(fù)擔(dān)。它也是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾的主要原因。鑒于高達(dá)30%的患者對(duì)現(xiàn)有治療方法產(chǎn)生耐藥性，迫切需要更多地了解該疾病的潛在機(jī)制并開(kāi)發(fā)新的治療方法。       

Karel Scheepstra和他的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)新的研究，研究了抑郁癥患者死后的人類(lèi)腦組織。這些腦組織來(lái)自最近逝去的捐贈(zèng)者，他們將自己的大腦捐贈(zèng)給了荷蘭精神病學(xué)腦庫(kù)(NHB-Psy)。他們發(fā)現(xiàn)了什么?我們大腦中有一種叫做小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，在抑郁癥患者身上不那么活躍。與預(yù)期相反，實(shí)際上發(fā)生了與炎癥相反的情況:免疫細(xì)胞受到抑制。

Karel Scheepstra(參與這項(xiàng)研究的研究員，同時(shí)也是阿姆斯特丹UMC的精神病學(xué)家):“在研究中，我們使用死亡后立即使用新鮮組織分離小膠質(zhì)細(xì)胞，并將抑郁癥患者和對(duì)照組進(jìn)行比較。我們?cè)谝钟舭Y患者身上發(fā)現(xiàn)了異常的小膠質(zhì)細(xì)胞，在臨終前最抑郁的患者身上發(fā)現(xiàn)了最大的異常。有趣的是，異常只出現(xiàn)在大腦的灰質(zhì)中，而沒(méi)有出現(xiàn)在白質(zhì)中。這表明，小膠質(zhì)細(xì)胞與灰質(zhì)中的神經(jīng)元和突觸之間可能存在相互作用。我們還研究了變化的類(lèi)型。多年來(lái)，我們一直假設(shè)抑郁癥與大腦炎癥有關(guān)，但我們現(xiàn)在看到的恰恰相反:不是神經(jīng)炎癥，而是免疫抑制型小膠質(zhì)細(xì)胞。我們稱(chēng)它們?yōu)橐钟粜∧z質(zhì)細(xì)胞，我們想知道這到底是怎么可能的。CD200和CD47蛋白位于腦細(xì)胞和突觸上。它們與小膠質(zhì)細(xì)胞相互作用，就像一種不要吃我的信號(hào)。我們所看到的是，這些蛋白質(zhì)升高，導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞受到抑制，從而可能阻止它們清除受損的連接。"

神經(jīng)可塑性

“抑郁癥被認(rèn)為與神經(jīng)可塑性的變化有關(guān):神經(jīng)元之間建立新連接的能力。一種相對(duì)較新的抗抑郁藥是esketamine，它可以干預(yù)這一過(guò)程，確保更多的連接重新開(kāi)始生長(zhǎng)。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)存在一種受干擾的神經(jīng)元-小膠質(zhì)細(xì)胞相互作用。下一步我們將觀察失活的小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元之間連接的維持和形成究竟有什么影響。如果我們知道在這個(gè)過(guò)程中哪里出了問(wèn)題，就可以為新藥的開(kāi)發(fā)提供靶點(diǎn)。"我們能讓這些小膠質(zhì)細(xì)胞再次活躍起來(lái)嗎?這對(duì)疾病的發(fā)展有什么影響呢?目前，我們已經(jīng)證明，在生活中抑郁的人的大腦顯示出改變的細(xì)胞活動(dòng)。這讓我們更好地了解出了什么問(wèn)題，然后我們可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)。"

參考文獻(xiàn)：

Microglia transcriptional profiling in major depressive disorder shows inhibition of cortical grey matter microglia